出版日期：2022年

发表刊物：《FOODS》

论文作者：ZR Huang，LY Zhao，FR Zhu，Y Liu，JY Xiao，ZC Chen，XC Lv，Y Huang，B Liu

2型糖尿病（T2DM）作为全球性慢性代谢疾病，引发的并发症如高血糖、高血脂和炎症等严重威胁人类健康。肠道菌群失调与T2DM发展密切相关，调节肠道菌群成为预防T2DM的潜在疗法。多种食用菌乙醇提取物对糖脂代谢和肠道菌群有益，桑黄作为传统药用真菌，其乙醇提取物（SVE）对T2DM及肠道菌群的影响有待研究。

研究目的

本研究旨在通过高脂- 蔗糖饮食联合链脲佐菌素诱导的T2DM小鼠模型，评估SVE对T2DM及其并发症的影响，探究其与肠道菌群的关联，为桑黄药用价值开发提供依据。

实验方法

SVE制备与分析

采用超声辅助乙醇提取法制备SVE，通过UPLC - QTOF/MS鉴定其主要化学成分。

动物模型与实验设计

将40只雄性ICR小鼠适应性喂养后，8只喂正常饮食作为正常对照组（NC），其余32只喂高脂高糖（HFHS）饮食4周后，腹腔注射链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病。筛选出糖尿病小鼠分为糖尿病对照组（DC）、二甲双胍组（MET）、低剂量SVE组（SVE - L）和高剂量SVE组（SVE - H），分别给予相应处理。

样本采集与生化指标检测

定期测量小鼠体重、空腹血糖等指标，实验结束后采集粪便、血液、胰腺和空肠样本，检测血清中多种生化指标及炎症因子水平，计算胰岛素相关指数。

组织病理学分析

对胰腺和空肠组织进行H&E染色，观察病理变化。

肠道菌群分析

提取粪便基因组DNA，对细菌16S rRNA基因V3 - V4区测序，进行主成分分析（PCA）、功能预测（PICRUSt 2.0）和线性判别分析（LEfSe），计算菌群与生化参数的相关性。

统计分析

实验重复至少3次，数据以均值±标准差表示，采用单因素方差分析比较组间差异。

研究结果

SVE化学成分

100g桑黄菌子实体可制备10.57g SVE，UPLC - QTOF/MS检测到664种化学物质，主要包括生物碱、萜类、异黄酮类、黄酮类和酚类等。

对体重和糖代谢的影响

SVE干预可增加糖尿病小鼠体重，降低空腹血糖、口服葡萄糖耐量试验曲线下面积和糖化血清蛋白水平，提高血清GLP - 1浓度，改善胰岛素分泌、敏感性和抵抗指数。

对血脂的影响

SVE可降低糖尿病小鼠血清中总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、总胆汁酸和游离脂肪酸水平，改善脂质代谢紊乱。

对炎症因子的影响

SVE降低糖尿病小鼠血清中IL - 6和TNF - α水平，升高IL - 10水平，减轻炎症反应。

对胰腺和空肠病理的影响

SVE干预改善胰腺和空肠的病理损伤，高剂量SVE对空肠炎症有保护作用。

对肠道菌群的影响

SVE调节肠道菌群组成，改变Firmicutes/Bacteroides比值，增加Akkermansia、Dubosiella等有益菌相对丰度，降低Lactobacillus等有害菌水平。PICRUSt 2.0预测显示SVE影响甘油三酯代谢、胰岛素信号通路等代谢途径。

肠道菌群与生化参数的相关性

Spearman相关性分析表明，SVE通过调节特定肠道微生物，如Dubosiella、Akkermansia等，改善糖脂代谢和炎症相关生化参数。

结论

本研究表明SVE具有降血糖、降血脂和抗炎作用，可调节糖尿病小鼠肠道菌群的组成和代谢功能，为桑黄在治疗T2DM方面的应用提供了科学依据。然而，SVE影响糖尿病的深入机制仍需通过粪便菌群移植和多组学技术进一步探究。 

★ 本文章由金沙js93305桑黄医学研究院整理，仅供学术交流，欢迎指正。